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O papel de inibidores de NADPH oxidases sobre as atividades da ferro redutase de Leishmania amazonensis (LFR1) e sua possível pnfluência na diferenciação e infectividade do parasito

2025-07-11T00:00:00Z

Título: O papel de inibidores de NADPH oxidases sobre as atividades da ferro redutase de Leishmania amazonensis (LFR1) e sua possível pnfluência na diferenciação e infectividade do parasito Autor: Cardoso, Bárbara de Souza Resumo: A espécie Leishmania amazonensis ocorre em várias partes do Brasil e é o agente causador das leishmanioses cutâneas, transmitidas por insetos vetores flebotomíneos para hospedeiros vertebrados. Durante o ciclo de vida do parasito, há uma alternância entre as formas promastigotas, presentes no vetor, e as formas amastigotas infectivas intracelulares, que surgem da diferenciação dos promastigotas metacíclicos no hospedeiro mamífero. Recentemente, foi descrito que a enzima ferro redutase (LFR1) de L. amazonensis, quando ativada por heme, também pode atuar como uma NADPH oxidase (NOX). Esta enzima bifuncional parece estar envolvida no processo de diferenciação do parasito e pode constituir um novo alvo farmacológico. As NOXs estão envolvidas em várias patologias como câncer, doenças cardíacas e neurodegenerativas e, portanto, há uma busca intensa por fármacos que inibam a atividade dessas enzimas. Alguns desses inibidores estão disponíveis comercialmente, como o Setanaxib, GKT136901 e VAS2870. Nesse contexto, a fim de investigar o funcionamento da LFR1 como alvo para a terapia medicamentosa contra as leishmanioses, este estudo avaliou o efeito desses inibidores nas atividades da LFR1 de L. amazonensis e verificou seus efeitos na proliferação, diferenciação e infectividade dos parasitos. Além disso, o foi conduzida uma análise in silico, que avaliou o possível sítio de interação desses compostos na LFR1. Resultados preliminares usando o reagente Amplex Red® para medir a produção de H2O2 heme-dependente mostraram o Setanaxib a 15 µM, GKT136901 a 2,5 µM e o VAS2870 em concentrações tão baixas quanto 1 µM foram capazes de abolir totalmente a atividade NOX da LFR1. O efeito citotóxico desses inibidores contra formas promastigotas também foi avaliado através do teste MTT, em que somente o VAS2870 exibiu efeito tóxico, mostrando perda de 25% e 90% da viabilidade celular na presença de 10 µM do inibidor, após 24h e 72h, respectivamente. Na atividade ferro-redutásica da LFR1, medida através de método colorimétrico com o reagente K3Fe(CN)6, o promissor inibidor VAS2870 a 1 µM não mostrou efeito inibitório significativo, porém inibiu essa atividade em concentrações acima de 5 µM. A análise in silico, que visou demonstrar a possível interação entre o VAS2870 com o domínio desidrogenase da LFR1, cuja estrutura foi modelada ab initio, mostrou que esse inibidor interage covalentemente com o sítio ativo da enzima de forma estável. Em culturas axênicas que estimulam a diferenciação de promastigotas para amastigotas, o VAS2870 parece atuar inibindo esse processo em concentrações não-citotóxicas, embora não tenha exercido efeito sob a infecção de L. amazonensis em macrófagos murinos. Esses resultados sugerem que o VAS2870 pode atuar em ambas as atividades da LFR1, exercendo efeitos no ciclo de vida de L. amazonensis. Diante disso, não é descartada a necessidade de estudos mais profundos a respeito dos efeitos desses e de outros inibidores NOX na LFR1.

Degradação fotocatalítica da Rodamina 6G utilizando a perovskita niobato de lítio modificada com prata

2025-12-16T00:00:00Z

Título: Degradação fotocatalítica da Rodamina 6G utilizando a perovskita niobato de lítio modificada com prata Autor: Nogueira, Adriele de Oliveira Batista Resumo: Neste trabalho, avaliou-se a modificação da perovskita LiNbO₃ com prata na eficiência fotocatalítica para degradar a Rodamina 6G sob luz visível. Foi analisada a capacidade fotocatalítica das perovskitas LiNbO₃ e Li(1-x)Ag(x)NbO₃, com concentrações de prata de 5%, 10%, 20%, 30% e 40% em mol. As caracterizações do material foram realizadas por métodos de Reflectância difusa fornecendo informações sobre o band gap dos materiais, FTIR, DRX inferindo sobre a formação dos materiais desejados, BET-ASAP e MEV-EDS, fornecendo informações sobre as características superficiais dos materiais. A fotodegradação da Rh-6G foi realizada sob luz visível, usando lâmpada de xenônio (300 W, filtro 400 nm) ou LED azul (10 W, 440 nm). Foi construída a curva de calibração do corante para determinar o coeficiente de absortividade molar, com máximo de absorbância em 526 nm. Nos experimentos de fotodegradação foi utilizada uma concentração de 10 mg L⁻¹ do corante, o qual foi inicialmente deixado em presença de 4 mg do fotocatalisador, sob agitação constante por 2 h no escuro, a fim de permitir o equilíbrio corante/fotocatalisador. A fotocatálise ocorreu por irradiação sob luz visível por 120 min, sendo a cada 15 min medida a absorbância da solução, após a remoção do fotocatalisador por centrifugação. A modificação do LiNbO₃ com prata aumentou a capacidade fotocatalítica, reduzindo o band gap de 4,10 eV para 2,65–2,82 eV, resultando, em todos os casos, na possibilidade da excitação do fotocatalisador na região do visível. A inserção da prata na estrutura do LiNbO₃ tornou o material mais reativo, alcançando cerca de 76% de degradação da Rh6G em 120 minutos sob irradiação com lâmpada de xenônio e aproximadamente 97% com LED azul, no mesmo intervalo de tempo. A cinética observada foi de pseudo-primeira ordem para todos os materiais analisados, sendo o Ag30% o mais reativo no período estabelecido, com valores de k = 0,01093 min⁻¹ para irradiação com lâmpada de xenônio 300 W e k = 0,03644 min⁻¹ para irradiação com LED azul 10 W. Ensaios com sequestrantes de espécies reativas evidenciaram que o radical superóxido exerce o maior efeito de impedimento da fotodegradação, tanto para o LiNbO₃ quanto para o Ag30%. Os elétrons da banda de condução reagem com o oxigênio dissolvido, formando radicais superóxido que oxidam o poluente ou geram espécies secundárias que promovem sua conversão em CO₂ e água. Assim, a modificação do LiNbO₃ com prata se mostra uma estratégia eficaz para desenvolver fotocatalisadores para a degradação de poluentes orgânicos em água.

Estudo teórico da utilização de iminochalconas halogenadas como potenciais inibidores de corrosão

2026-05-08T00:00:00Z

Título: Estudo teórico da utilização de iminochalconas halogenadas como potenciais inibidores de corrosão Autor: Souza, Ewerton Ferreira da Silva Resumo: O processo corrosivo, presente em todos os ambientes, causa bilhões de dólares de prejuízo anual no mundo inteiro. Caracterizado como um processo entrópico, as reações de corrosão são espontâneas e ocorrem em diversas situações. O presente trabalho visa a investigação, por métodos teóricos, do uso de iminochalconas halogenadas, como potenciais inibidores do processo corrosivo da superfície metálica. As moléculas fenetil-iminochalconas halogenadas possuem propriedades promissoras como a presença de heteroátomo, no caso: o nitrogênio, com pares de elétrons não-ligantes que podem ser compartilhados com a superfície metálica; elétrons deslocalizados e ligações π. As estruturas das fenetil-iminochalconas substituídas por bromo, cloro e flúor, protonadas e desprotonadas, foram investigadas em nível M06-2X com a base def2-tzvp usando ainda o modelo CPCM para introduzir o efeito do solvente (etanol 70% e água 30%). Assim, foram conduzidos cálculos de otimização de geometria e frequências vibracionais, que permitiram determinar as conformações de menor energia, as propriedades eletrônicas, os parâmetros termodinâmicos e a população dessas estruturas, por meio de equações da termodinâmica estatística. Além disso, foram determinados, também, os valores dos parâmetros locais e globais de reatividade: índices de Fukui, dureza absoluta, maciez absoluta, potencial de ionização, afinidade eletrônica, eletronegatividade absoluta. Na determinação das características necessárias de um potencial inibidor anticorrosivo serão utilizadas: as equações de Fukui, os orbitais de fronteira HOMO (orbital de fronteira ocupado de mais alta energia) e LUMO (orbital de fronteira desocupado de mais baixa energia), o gap obtido entre ΔEHOMO-LUMO, os momentos dipolo, a polarizabilidade das moléculas. Dos resultados obtidos, embora todas as estruturas analisadas apresentassem resultados promissores em seus parâmetros eletrônicos, os inibidores protonados apresentaram os melhores resultados em comparação aos desprotonados, sugerindo que a adição do próton à estrutura contribui para a inibição do processo corrosivo. Destacando a iminochalcona substituída com bromo, na sua versão protonada, que apresentou os resultados mais promissores como inibidor de corrosão.

Identificação de ligantes alostéricos da polimerase do vírus da dengue usando estratégias de SBDD e FBDD

2025-09-16T00:00:00Z

Título: Identificação de ligantes alostéricos da polimerase do vírus da dengue usando estratégias de SBDD e FBDD Autor: Louzada, Sarah Hessing Resumo: A dengue é uma arbovirose endêmica em regiões tropicais e subtropicais, cuja incidência tem se intensificado nas últimas décadas, especialmente devido às mudanças climáticas, representando um sério problema de saúde pública, agravado pela ausência de antivirais específicos licenciados. A proteína não estrutural 5 (NS5), uma polimerase de RNA dependente de RNA (RdRp) essencial na replicação viral, é altamente conservada entre sorotipos e sem homólogos em humanos, o que a torna um alvo estratégico para o desenvolvimento de fármacos. Neste trabalho, aplicou-se uma abordagem de triagem virtual baseada em estrutura por docagem, visando à identificação de ligantes do sítio alostérico N da NS5. Foi utilizada uma quimioteca inédita, não comercial, composta por 657 compostos derivados de dissertações e teses do Programa de Pós-Graduação em Química da UFRRJ. A triagem foi conduzida com o programa GOLD 2023.2.0, função de pontuação ChemPLP, utilizando a técnica de docagem em conjunto. As pontuações obtidas foram normalizadas por massa molecular e área superficial, a fim de selecionar fragmentos (massa<300 Da) e por √N (número de átomos diferentes de hidrogênios), a fim de reduzir viés relacionado ao tamanho molecular. Foram selecionados 23 compostos, sendo 17 fragmentos e 5 moléculas maiores. O ácido cinâmico, melhor fragmento no critério massa, foi otimizado por técnicas de crescimento de fragmentos, gerando o ligante ácido (E)-3-(3-(2-carboxivinil)fenoxi)benzóico como o derivado mais promissor. Os compostos maiores destacaram-se por estabelecer interações relevantes com resíduos-chave do sítio, como Arg729, Thr794, Trp795 e His800, incluindo ligações de hidrogênio e interações cátion–π. As entalpias de interação foram estimadas com o método semiempírico PM7 (MOPAC2016), considerando solvente implícito, revelando valores de até -96 kcal/mol para o ácido (E)-3-(3- (2-carboxivinil)fenoxi)benzóico, o que supera o valor dos inibidores de referência. Entre os compostos maiores, dois atendem integralmente à regra dos cinco de Lipinski, sugerindo potencial para administração oral e previsão de toxicidade comparável ou melhor à dos inibidores de referência. Nesse contexto, destaca-se a série PPGQ2000701. A otimização dos fragmentos também levou a melhora do perfil farmacocinético, eliminando a previsão de interação com CYPs. Os resultados indicam que compostos da quimioteca do PPGQ-UFRRJ são bons candidatos a inibidores da NS5 do DENV e estruturas iniciais promissoras para o planejamento de fármacos. Além disso, as técnicas de design de fármacos baseada em fragmentos (FBDD) se mostraram eficazes em melhorar os perfis preditos de interação e farmacocinético dos ligantes.